DiGeorge Syndrome: a not so rare disease.

INTRODUCTION: The DiGeorge Syndrome was first described in 1968 as a primary immunodeficiency resulting from the abnormal development of the third and fourth pharyngeal pouches during embryonic life. It is characterized by hypocalcemia due to hypoparathyroidism, heart defects, and thymic hypoplasia or aplasia. Its incidence is 1:3000 live births and, despite its high frequency, little is known about its natural history and progression. ←This is probably due to diagnostic difficulties and the great variety of names used to describe it, such as velocardiofacial, Shprintzen, DiGeorge, and CATCH 22 Syndromes, as well as conotruncal facial anomaly. All represent the same genetic condition, chromosome 22q11.2 deletion, which might have several clinical expressions. OBJECTIVES: To describe clinical and laboratorial data and phenotypic characteristics of patients with DiGeorge Syndrome. METHODS: Patients underwent standard clinical and epidemiological protocol and tests to detect heart diseases, facial abnormalities, dimorphisms, neurological or behavioral disorders, recurrent infections and other comorbidities. RESULTS: Of 14 patients (8m - 18y11m), only one did not have 22q11.2 deletion detected. The main findings were: conotruncal malformation (n = 12), facial abnormalities (n = 11), hypocalcemia (n = 5) and low lymphocyte count (n=2). CONCLUSION: The authors pointed out the necessity of DGS suspicion in all patient presenting with heart defects, facial abnormalities (associated or not with hypocalcemia), and immunological disorders because although frequency of DGS is high, few patients with a confirmed diagnosis are followed up.

Polimorfismo de interleucina 10 e persistência da alergia ao leite de vaca / Interleukin 10 polymorphism and cow's milk allergy persistence

Justificativa: Alergia à leite de vaca (ALV) afeta 2,5% das crianças menores de 3 anos, sendo que a maioria dos pacientes desenvolvem tolerância até 3 anos de idade. No entanto, na ALV IgE-mediada cerca de 35% desses pacientes persistem sintomáticos. O objetivo deste estudo foi determinar se polimorfismos no gene que codifica a IL-lO estariam associados à ALV persistente mediada por IgE em crianças brasileiras com cinco anos. Métodos: Neste estudo, 50 pacientes com ALV com idade de 5 anos foram avaliados, sendo 36 persistentes e 14 tolerantes. Um grupo controle composto por 224 indivíduos saudáveis foi incluído no estudo. Os critérios de diagnóstico foram: anafilaxia desencadeada pelo leite de vaca (LV) ou reação clínica imediata para o Teste Duplo Cego Placebo Controlado (DCPC). A tolerância foi definida como a ausência de resposta clínica ao DBPC ou durante a exposição acidental ao LV. Os dados utilizados na análise dos resultados clínicos e laboratoriais foram aqueles na época do diagnóstico. Todos os pacientes e os controles foram avaliados pelo PCR-RFLP para os seguintes polimorfismos de IL-lO: -3575A/T, -2849A/G, -763A/C, 592C/A e pelo PCR-SSP para o polimorfismo IL-lO -1082G/A. Resultados: Houve diferença estatisticamente significante apenas para o polimorfismo IL-l0 -1082G/A, sendo a homozigose para o alelo A estatisticamente significante comparando-se pacientes do grupo ALV total versus grupo controles (p = 0,027) e a homozigose para o alelo G entre grupo persistente versus grupo controle (p = 0,001). Conclusão: Nos pacientes avaliados, o polimorfismo de IL-lO 1082G/A foi associado ao fenótipo da ALV persistente.

Rationale: Cow's milk allergy (CMA) affects 2.5% of children under 3 years and the majority of patients develop tolerance at age 3. However, in IgE-mediate CMA about 35% of them persist symptomatic. The aim of this study is to determine if interleukin 10 (IL-l0) gene polymorphisms are associated to persistent IgE-mediated CMA in Brazilian children at age five. Methods: In this study, 50 IgE-mediated CMA patients were evaluated at age 5, being 36 persistent and 14 tolerant to cow's milk (CM). A control group with 224 healthy individuals was included. The diagnosis criteria were: anaphylaxis triggered by CM or immediate clinical reaction to double blind placebo control test (DBPCT). The tolerance was defined as the absence of clinical response to the DBPCT or during the accidental exposure to CM. The data used about clinical and laboratorial findings were from the diagnosis work up. All patients and the controls were typed by PCR-RFLP for the following IL-l0 polymorphisms: -3575A/T, -2849A/G, -763A/C, -592C/A and by SSP for -1082G/A. Results: There was differences statistically significant only for IL-lO polymorphisms -1082G/A. Homozygosis to A allele was statistically significant comparing CMA total patients with controls (p = 0.027) and homozygosis to G allele between persistent group versus control group (p = 0.001). Conclusion: In these patients evaluated the IL-lO -1082G/A polymorphism was associated to CMA persistent phenotype.

Presença de corantes e lactose em medicamentos: avaliação de 181 produtos / Oyes and lactose in drugs: evaluation of 181 products

Corantes e lactose são frequentemente utilizados como excipientes em medicações pediátricas e podem causar reações adversas em crianças, inclusive com manifestações clínicas graves. Objetivo: Descrever a presença de corantes e de lactose em medicamentos habitualmente utilizados em prescrições pediátricas no Brasil. Método: Para descrição dos aditivos (corante e lactose) presentes nas medicações foram utilizados para consulta bulas, bulários e registros na entidade nacional regulatória (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). Resultados: Foram analisados 181 diferentes apresentações de 42 medicamentos sendo que para apenas quatro drogas não constavam as informações requeridas nas fontes pesquisadas. Os medicamentos foram classificados como analgésicos/antipiréticos, antiinflamatórios não esteróides, antibióticos, anti-histamínicos, antieméticos, corticóides orais, corticóides inalatórios, broilcodilatadores de ação prolongada, corticosteróides inalatórios associados a broncodilatadores, antileucotrienos e estabilizadores da membrana de mastócitos. Das 181 apresentações, 28% contêm lactose e 26% contêm algum corante. Dentre estes os mais citados foram tartrazina, amarelo crepúsculo e vermelho 40. Conclusão: A maioria dos medicamentos analisados descreve adequadamente seus excipientes em alguma das fontes pesquisadas. O conhecimento dos excipientes contidos nas formulações farmacêuticas permite a melhor adequação das prescrições pediátricas, especialmente para aqueles pacientes que já apresentaram antecedente de reação adversa medicamentosa.

Dyes and lactose are frequently used as excipients in pediatric medications and can cause adverse reactions to children, moreover severe clinicai manifestations. Objective: To describe the presence of dyes and lactose in drugs usually used in pediatric prescriptions in Brazil. Method: For description of the excipients (dyes and lactose) presented in the medications, it was performed a survey on drug labels, bulls and registrations in the National Agency of Sanitary Surveillance. Results: 181 different presentations of 42 medicines were analysed. Excipient's information was not found in the researched sources for four drugs. The medicines were c1assified as analgesic/antipyretic, non-steroidal anti-inflammatories, antibiotics, antihistamines, antiemetics, oral corticosteroids, inhaled corticosteroids, long-acting beta-agonists, inhaled corticosteroids associated with long-acting beta-agonists, antileukotrienes and mast cell stabilizers. Of the 181 presentations, 28% contain lactose and 26% contain any dye. Among these, the more frequently mentioned were tartrazine yellow, sunset yellow and red#40. Conclusion: Most of the analyzed drugs described their excipients appropriately in the researched sources. The knowledge of the excipients contained in the pharmaceutical formulations allows the best adaptation of the pediatric prescriptions, especially for those patients that have already presented any adverse drug reaction.

Neutropenia in antibody-deficient patients under IVIG replacement therapy.

Patients with antibody deficiencies are more prone to develop acute neutropenic episodes even during immunoglobulin replacement. The aims of this study were to evaluate the presence of acute neutropenia in 42 patients with primary antibody immunodeficiencies, currently receiving intravenous immunoglobulin (IVIG), and to describe the clinical and laboratory findings during neutropenic episodes. Of all patients, 10 (23.8%) presented acute neutropenia (absolute neutrophil count <1500 cells/mm3) during follow up (mean of 6.4 yr). The absolute neutrophil count ranged from 71 to 1488 cells/mm3. Neutropenia was not clearly associated with antibiotic prophylactic therapy or immunoglobulin levels, while infections were associated with neutropenia in the majority of episodes. Most acute neutropenia episodes were mild or moderate, except in CVID patients who present more severe neutropenia. Although IVIG may have contributed to reducing the severity of neutropenia, it does not prevent its occurrence in all patients. In conclusion, primary immunodeficient patients, even submitted to IVIG replacement therapy, must be regularly evaluated for neutropenia in order to minimize the risk of infections and its appropriate approach.

Remodelamento das vias aéreas / Airway remodeling

Por décadas, a asma foi considerada uma condição de obstrução reversível das vias aéreas. Entretanto, decorrente do processo inflamatório crônico, ocorrem lesões teciduais com subsequentes modificações estruturais nas vias aéreas, mesmo em casos de asma leve. A partir da década de 90, com a introdução do conceito de remodelamento, modelar de novo, ou de forma diferente, reconstrutir, as estratégias terapêuticas para asma visam diminuir, reverter ou prevenir este processo de remodelamento. Os fatores que iniciam e mantém o remodelamento não são totalmente conhecidos até o momento, havendo evidências da participação do epitélio brônquico e dos fibroblasto na patogênese das doenças inflamatórias crônicas das vias aéreas. Há dúvidas se o remodelamento procede a asma ou se pode ser decorrente do processo inflamatório instalado. De qualquer modo o remodelamento inclui danos epiteliais, espessamento da membrana nasal reticularis, hiperplasia e hipertrofia de musculatura lisa, hiperplasia das células calciformes epiteliais, neoformação vascular e nervosa e deposição de proteínas na matriz extracelular. No paciente asmático, condições prévias ao processo inflamatório , como maior susceptibilidade do epitélio brônquico ao estresse oxidativo e mutações no locus gênico, conhecido como ADAM33, predispondo a alterações da função pulmonar na primeira infância, podem explicar a presença da reestruturação tecidual antes do aparecimento dos sintomas, indicando que o remodelamento inicia-se precocemente e pode ser um pré-requisito para o estabelecimento da inflamação crônica persistente.

[Evaluation of factors associated with recurrent and/or severe infections in patients with Down's syndrome]. / Avaliação dos fatores associados a infecções recorrentes e/ou graves em pacientes com síndrome de Down.

OBJECTIVE: To evaluate epidemiological, clinical and laboratorial aspects of patients with Down syndrome, who present recurrent and/or severe infections, as well as to evaluate the presence of immunodeficiency in this population. METHODS: Patients with Down syndrome diagnosed by chromosome analysis with recurrent and/or severe infections, followed at the Allergy and Immunology Unit of Children's Institute from 1990 to 1999, were submitted to an epidemiological, clinical and laboratorial protocol, including immunological aspects. RESULTS: Sex distribution was 1.6 M:1 F, with age ranging from 1 to 12 years and 10 months (average = 2y7m). Forty patients reported recurrent infections and five, sepsis. Out of all patients with recurrent infection, 31 fulfilled the repeated infection criteria, with pneumonia and rhinopharyngitis as the most common infections. Congenital heart diseases were found in 62.2% of cases, more frequent in the repeated pneumonia group. Immunological evaluation showed two cases with IgG2 deficiency, two with low lymphocytes CD4+ count, and two cases with reduced blastogenic response to mitogens. Five cases had reduced NK cells function. Seropositivity for CMV was found in 22 of 36 cases analyzed (61.1%). CONCLUSIONS: Although the data found in this study are valid for this specific population, the authors point out the necessity of the immunodeficiency research in Down syndrome patients with maintenance of infection besides the appropriated control of associated diseases.

Prevalence of Toxocara infection in schoolchildren from the Butantã region, São Paulo, Brazil.

Visceral larva migrans syndrome by Toxocara affects mainly children between 2 and 5 years of age, it is generally asymptomatic, and the seroprevalence varies from 3 to 86% in different countries. A total of 399 schoolchildren from 14 public schools of the Butantã region, São Paulo city, Brazil, were evaluated by Toxocara serology (enzyme-linked immunosorbent assay). Epidemiological data to the Toxocara infection obtained from a protocol were submitted to multiple logistic regression analysis for a risk profile definition. Blood was collected on filter paper by finger puncture, with all samples tested in duplicate. Considering titers > or = 1/160 as positive, the seroprevalence obtained was 38.8%. Among infected children, the mean age was 9.4 years, with a similar distribution between genders. A significant association was observed with the presence of onychophagia, residence with a dirty backyard, living in a slum, previous wheezing episodes, school attended, and family income (p < 0.05). All data, except "living in a slum", were considered to be determinant of a risk profile for the acquisition of Toxocara infection. A monthly income > or = 5 minimum salaries represented a protective factor, although of low relevance. Toxocara eggs were found in at least one of the soil samples obtained from five schools, with high prevalence of Toxocara infections, indicating the frequent soil contamination by this agent.

Prevalence of Toxocara infection in schoolchildren from the Butantä region, Säo Paulo, Brazil

Visceral larva migrans syndrome by Toxocara affects mainly children between 2 and 5 years of age, it is generally asymptomatic, and the seroprevalence varies from 3 to 86 percent in different countries. A total of 399 schoolchildren from 14 public schools of the Butantä region, Säo Paulo city, Brazil, were evaluated by Toxocara serology (enzyme-linked immunosorbent assay). Epidemiological data to the Toxocara infection obtained from a protocol were submitted to multiple logistic regression analysis for a risk profile definition. Blood was collected on filter paper by finger puncture, with all samples tested in duplicate. Considering titers > 1/160 as positive, the seroprevalence obtained was 38.8 percent. Among infected children, the mean age was 9.4 years, with a similar distribution between genders. A significant association was observed with the presence of onychophagia, residence with a dirty backyard, living in a slum, previous wheezing episodes, school attended, and family income (p < 0.05). All data, except "living in a slum", were considered to be determinant of a risk profile for the acquisition of Toxocara infection. A monthly income > 5 minimum salaries represented a protective factor, although of low relevance. Toxocara eggs were found in at least one of the soil samples obtained from five schools, with high prevalence of Toxocara infections, indicating the frequent soil contamination by this agent

Avaliação dos fatores associados a infecções recorrentes e/ou graves em pacientes com síndrome de Down / evaluation of factors associated with recurrent and/or severe infections in patients with Down's syndrome

Objetivos: avaliar as características epidemiológicas, clínicas e laboratoriais de pacientes com síndrome de Down e infecções recorrentes e/ou graves, bem como avaliar a presença de imunodeficiência nesta população. Métodos: foram avaliados, através de protocolo epidemiológico, clínico e laboratorial, incluindo aspectos imunológicos, pacientes com diagnóstico de síndrome de Down, através de estudo cromossômico, com queixa de infecções recorrentes e/ou graves, acompanhados no Ambulatório de Alergia e Imunologia do Departamento de Pediatria da FMUSP, no período de 1990 a 1999. Resultados: a distribuição entre sexos foi 1,6M : lF, com idade variando entre um ano e 12 anos e 10 meses (média de 2a7m). Do total de 45 casos avaliados, 40 referiam infecções recorrentes, e cinco, sepse. Dos pacientes com infecções recorrentes, 31 preenchiam os critérios adotados de infecção de repetição, sendo as pneumonias e as rinofaringites as infecções mais referidas. Cardiopatias foram encontradas em 62,2por cento dos casos, sendo mais prevalentes nas crianças com pneumonias de repetição. Quanto aos parâmetros imunológicos, encontrou-se dois casos com deficiência de IgG2, dois com baixo número de linfócitos CD4+, e outros dois com redução de resposta

Rinite perene: avaliação clínica e epidemiológica de 220 pacientes em ambulatório pediátrico especializado / Perennial rhinitis: clinical and epidemiological evaluation of 220 patients in a specialized pediatric clinic

Objetivo: Descrever os aspectos clínicos e epidemiológicos de uma amostra de pacientes com rinite perene em seguimento em ambulatório especializado. Metodologia: Foram coletados dados de 220 pacientes (140M:80F), com idades entre dois e 20 anos (Média=10a3m e mediana=11a) entre 10/1999 e 05/2000. Resultados: Idade superior a dez anos foi encontrada em 53,6 per cent dos pacientes; (59,9 per cent) apresentavam antecedentes familiares de atopia. Outras manifestações de doenças atópicas estavam associadas à rinite em (83,7 per cent) dos casos, com destaque para a asma em (81,8 per cent). Dentre os sintomas pesquisados, a obstrução nasal foi o mais encontrado (75,5 per cent), seguido de espirros (57,3 per cent), prurido (56,4 per cent) e coriza (46,7 per cent), na maioria dos casos de intensidade leve. A dosagem média de IgE sérica total foi de 1085 UI/ml. O “prick” teste foi positivo em 86,7 per cent. A tomografia computadorizada de seios da face foi realizada em (20,4 per cent) dos pacientes (N=45), mostrando alta sensibilidade (91,1 per cent alterada) com: edema de mucosa nasal (9), sinusopatias (24), pólipos (6), cistos de retenção (5) e desvio de septo (3). O corticóide tópico foi a terapêutica mais utilizada nos pacientes em uso de medicação (66,8 per cent), sendo que 16,8 per cent dos pacientes estavam sem tratamento. A imunoterapia foi introduzida em 15,4 per cent dos casos. Conclusões: Neste estudo, a rinite perene foi predominante no sexo masculino, em crianças em idade escolar e adolescentes. A associação entre rinite perene e asma mostrouse evidente, assim como a presença de antecedentes familiares de atopia nos pacientes avaliados. A tomografia computadorizada foi o exame complementar de maior utilidade detectando agravos da rinite perene.

Nasofibroscopia para o diagnóstico dos agravos da rinite alérgica em crianças e adolescentes / Nasopharyngoscopy in the diagnosis of allergic rhinitis comorbids in children and adolescents

Objetivo: Os autores descrevem os aspectos morfológicos da cavidade nasal, nasofaringe e faringe em pacientes com rinite alérgica, além de possíveis agravos associados à esta doença, através da nasofibroscopia, avaliando a exequidade deste procedimento na faixa etária pediátrica. Métodos: Foram avaliados por nasofibroscopia, pacientes com rinite alérgica, refratários ao tratamento, em seguimento no Ambulatório de Alergia e Imunologia do Instituto da Criança, durante o segundo semestre de 1998 Resultados: 95 pacientes com idades entre três e 18 anos foram submetidos à nasifibroscopia, sendo observados: palidez de mucosa nasal em 54 (56,8 per cent), hiperemia em 26 (27,3 per cent), hipertrofia de cornetos nasais em 87 (91,6 per cent), alterações de meato médio em 12 (12,6 per cent) pacientes, presença de secreção abundante em 3 (3,1 per cent) e purulenta em 9 (9,5 per cent), alterações anatômicas de septo nasal em 51 (58,8 per cent), sendo 35 desvios, 16 esporões e 5 com ambas as alterações. Foi encontrada infecção fúngica em 5 (5,3 per cent) dos pacientes. A adenóide encontravase hipertrofiada em 74 pacientes (77,9 per cent). Em três pacientes não foi possível a visualização da adenóide, por dificuldades da técnica. Todos os pacientes foram colaborativos com o procedimento, havendo somente um sangramento discreto com resolução espontânea.

Alteraçöes da cavidade bucal em crianças asmática / Oral alterations in asthmatic children

Objetivo: Descrever as alteraçöes da cavidade bucal relacionadas à asma, descritas na literatura médica e odontológica no período dos últimos dez anos. Método:Revisäo de literatura através de levantamento sobre o tema proposto. Resultados: Os pacientes asmáticos apresentam maior índice de cárie, gengivite, cálculo gengival e alteraçöes oclusais devido à ingestäo de medicamentos líquidos ou inalatórios e por sua respiraçäo preferencialmente bucal. Conclusäo: Os médicos que tratam de pacientes asmáticos podem auxiliar na prevençäo das afecçöes bucais através de medidas dietéticas e higiene bucal, educando os pacientes e estabelecendo uma parceria com cirurgiöes dentistas no atendimento destes pacientes.

Aduçäo paradoxal das pregas vocais e asma / Vocal fold paradoxal movement and asthma

objetivo: A Aduçao Paradoxal das Pregas Vocais - APPV - é uma síndrome na qual durante a respiraçao as pregas vocais aduzem ao invés de abduzir, produzindo sintomas semelhantes aos da asma, podendo gerar erro diagnóstico. Método: O clínico deve conhecer as características típicas da APPV, os indícios de sua presença e como fazer o diagnóstico diferencial com asma, de modo a indicar a conduta apropriada. Resultados: Neste artigo descrevem-se os relatos da literatura a respeito da APPV, cuja abordagem terapêutica consensual tem sido a terapia fonoaudiológica. Conclusoes: Alertar para a importância do seu diagnóstico, evitando-se a administraçao de terapêutica anti-asmática na ausência de asma, o que, além de produzir no paciente efeitos indesejados, nao resulta em melhora clínica.